Nuevo hallazgo del CIC revela cómo se activa la metástasis en varios tipos de cáncer

Un equipo del Centro de Investigación del Cáncer (Universidad de Salamanca, Consejo Superior de Investigaciones Científicas y Fundación de Investigación del Cáncer de la Universidad de Salamanca), liderado por la investigadora Sandra Blanco, ha identificado “un nuevo regulador crítico en la progresión metastásica del cáncer”, un hallazgo que abre la puerta a futuras terapias dirigidas para pacientes con tumores avanzados (estadio IV). El estudio, publicado en Cancer Research, profundiza en cómo las modificaciones del ADN y del ARN influyen en la evolución del cáncer metastásico y ofrece una nueva vía para intervenir en su comportamiento más agresivo.

La investigación demuestra que la proteína ZC3H13 es una pieza clave en un complejo celular encargado de añadir marcas químicas al ARN mensajero. “Cuando ZC3H13 se pierde, la metilación m6A disminuye en ciertos ARN mensajeros”. Esa reducción altera la estabilidad de los mensajes celulares y provoca que algunos se acumulen más de lo debido. Entre ellos se encuentra el ARN que codifica la proteína MYB, directamente implicada en aumentar la movilidad de las células cancerosas. En palabras del grupo de investigación, esta mayor estabilidad “favorece que las células tumorales tengan más facilidad para invadir y migrar”, facilitando así la formación de metástasis.

Los científicos han observado además que la pérdida de ZC3H13 no suele darse de manera aislada. En muestras de pacientes con cáncer de próstata avanzado, vejiga, útero, cérvix y hepatocarcinoma, esta alteración aparece frecuentemente acompañada de la pérdida de genes supresores de tumores como RB1 y BRCA2, una combinación asociada con un pronóstico clínico más desfavorable. Esta confluencia de alteraciones podría ser clave para entender la agresividad de determinados tumores.

Para revertir este comportamiento metastásico, el equipo ha probado diferentes estrategias tanto en modelos celulares como en animales. El objetivo era restaurar la función de ZC3H13 o aumentar la metilación m6A. Entre las aproximaciones terapéuticas exploradas, los investigadores han ensayado inhibidores ya aprobados por la FDA que bloquean las enzimas responsables de eliminar la metilación m6A. Según detallan, esta intervención “contrarresta la pérdida que ya ocurre en las células deficientes en ZC3H13” y reduce de forma significativa la capacidad metastásica.

El análisis del gen ZC3H13 se ha realizado principalmente en muestras de cáncer de próstata avanzado, aunque la investigación también ha validado su relevancia en tumores como el cáncer de vejiga, el carcinoma escamoso de cérvix, el hepatocarcinoma y el cáncer de útero. Esto abre la posibilidad de extender la relevancia clínica de estos resultados a otros tumores.

El trabajo ha sido posible gracias a la financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación, la Fundación Científica AECC, la Universidad de Salamanca, la Fundación Memoria de Samuel Solórzano Barruso y los planes estratégicos de Castilla y León con fondos europeos, además de becas de formación y movilidad otorgadas por la Junta de Castilla y León y el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades.